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当前位置:##一品楼信息技术文章【表观显性基因】交感神经性儿童性早熟研究探讨

【表观遗传】中枢性性早熟研究

更新时间:2022-09-17点击次数:4425

中枢神经性早发育(CPP)是小儿外科内分泌科出的常考症状,发病原因率较高,且每年都新增趋势分析很大。CPP是可以造成患儿还家属显示中国社会、心里间题间题,同时还还很有可能造成受到损害小孩子的一辈子高。往往,CPP是呼吸内科内产出牙医密切合作目光的妇科疾病之四。

CPP 感染病因当今尚不制定,可能是由于某种因素促发了下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元,使其提前活化,通过分泌大量的GnRH,进而激活下丘脑-垂体-性腺轴5-羟色胺(5-HT)最初在血清中发现,又名血清素,是一种吲哚衍生物,它广泛存在于哺乳动物中。5-HT由色氨酸代谢产生。血液中色氨酸首先经载体转运穿过血脑屏障进入脑内,之后通过细胞膜进入5-HT 能神经元内,在色氨酸羟化酶(TPH)的作用下转化为 5-羟色氨酸(5-TPH),之后再经5-TPH 脱羧酶脱羧成5-HT。作为一种抑制性神经递质,5-HT 广泛分布于大脑皮层和神经突触内。它通过与其受体结合参与多种中枢神经系统功能活动。在哺乳动物中已经发现 5-HT 受体的7个亚家族 HT1R-HT7R,有些亚家族又分为不同的亚型,故5-HT 的受体共有14个。5-HT 通过与不同的受体亚型结合,发挥不同的生物学功能,如参与情绪、焦虑、食欲、性行为、睡眠、体温、运动、心血管功能、痛觉等的调节。但是,与青春期性发育相关的受体是哪个,目前并不清楚。

来自上海市儿童医院内分泌科李嫔教授课题组Molecular Therapy - Nucleic Acids【影响因子8.886】上近期发表的论文"HTR1A antagonist enhances GnRH transcription via PRC1 complex degradation and H2AK119ub loss driven by reduced CBX4 expression through PI3K/Akt pathway suppression in GnRH neurons for pubertal initiation control",揭示了5HT1A受体在青春期性启动中发挥的作用和调控机制。

该实验第一方面从身体关卡面找到不女同性健康期小鼠下丘脑弓状核中就HTR1A的表示转化与5-HT对GnRH的克制成用相相同。同一时间身体之外关卡面选用色氨酸、 5-HT 正确处理GT1-7 神经元后,HTR1A的表示量也看不出增添,此其余感觉表示量无看不出提升。

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现在来,对HTR1A蛋白激酶治理和改善剂马来酸盐除理 GT1-7 生殖细胞的 RNA-seq 探讨中,表明一堆个非常重要核转录细胞因子CBX4。

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CBX4是多梳缄默复合体PRC1的极为重要包含基本成分产品之一。于是,小说家进两步进行Co-IP 调查最终察觉 CBX4 与 YY1 和 RING2 这5个PRC1班子成员共同间的共同的作用受马来酸盐导致而减低。


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确认ChIP-seq进行分析让我们发展马来酸盐处置后CBX4和H2AK119ub在遗传DNA组上的融合效果均变弱,发生改变同样,提示信息马来酸盐是确认缓和GnRH启动时子上CBX4 和H2AK119ub的融合, 使其不可能顺利表现遗传DNA沉默无言的的作用,因此提高了GnRH的转录。

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另外,做者的设计理论依据为,HTR1A采用该变CBX4的表示,而使决定PRC1包覆体在弓状核中枢神经元中的建立,而使决定GnRH重新启动子的转录渗透性。


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资料由来:Zhou SS, Shen YH, Zang SL, Yin XQ, Li P. The epigenetic role of HTR1A antagonist in facilitaing GnRH expression for pubertal initiation control. Molecular Therapy - Nucleic Acids, 2021,25,198-206.

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